1939年5月，济南市公署在杆石桥外红十字会地址设立的“济南市立诊疗所”是“市立医院”的前身。

1940年1月，“济南市立诊疗所”由杆石桥迁至皇华馆，并更名为“济南市立医院”。

1942年4月 “市立医院”成为当时济南市唯一的公立医院，由著名皮肤科主任、医学博士尤家骏担任院长。

1948年9月16日济南解放，中国人民解放军济南市军管会接管“济南市立医院”，同时成立院委会。

1949年4月，济南市政府卫生局接管“济南市立医院”。

1953年9月14日医院更名为“济南市立第一医院”。

1954年2月8日，“济南市第二卫生所第二门诊部”归并“济南市立第一医院”，并更名为“济南市立第一医院门诊部”，门诊部位于府东大街。

1958年4月，与济南市中心医院合并，当年成立肿瘤科。

1971年，济南市卫生局成立济南市肿瘤医院，医院肿瘤科以及技术人员、设备全部移交肿瘤医院。

1972年8月，医院更为“济南市第一人民医院”直至今日。